Melanjutkan konklusi film keempat, kini Rambo menjalani kehidupan damai di rumah peninggalan orang tuanya, di mana ia menghabiskan hari merawat kuda sambil sesekali menjadi relawan. Ya, ia bukan lagi sosok apatis yang menganggap menyelamatkan segelintir nyawa takkan menciptakan perbedaan seperti di Rambo (2008). Bahkan Rambo rutin dihantui beberapa kegagalannya menyelamatkan orang lain. Intinya, jagoan kita masih bergulat dengan masa lalu. Terbukti, biarpun telah memiliki rumah, Rambo memilih tinggal di rubanah sembari membangun terowongan entah untuk apa. Bedanya, kini dia tidak sendiri. Ada Maria (Adriana Barazza) yang telah melayani keluarga Rambo sejak lama, dan Gabrielle (Yvette Monreal), keponakan Rambo yang sudah dianggapnya puteri sendiri. Berniat mencari keberadaan ayah kandungnya di Meksiko, Gabrielle justru diculik kartel setempat. Setelah Vietnam, Afghanistan, dan Burma, sekarang giliran Meksiko jadi lahan pembantaian John Rambo.
After fighting his demons for decades, John Rambo now lives in peace on his family ranch in Arizona, but his rest is interrupted when Gabriela, the granddaughter of his housekeeper María, disappears after crossing the border into Mexico to meet her biological father. Rambo, who has become a true father figure for Gabriela over the years, undertakes a desperate and dangerous journey to find her.
